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科學家試驗無免疫接種,對抗登革熱感染

添加時間:2015/8/24 14:32:24   瀏覽次數:7558次   作者:普康生物
近日美國賓夕法尼亞大學的研究人員設計了一種全新疫苗的方法—無免疫接種。動物注射了工程化編碼對抗登革熱病毒的特定中和抗體的合成DNA后,產生了能夠預防疾病的確切抗體,而不需要標準的基于抗原的疫苗接種。重要的是,這種被稱為DMAb的方法,是迅速生效的,能在給藥一周之內保護動物。這篇研究發表在Scientific Reports。
登革熱病毒是人類最主要的蚊媒病毒感染中的一種。每年有近400萬元的登革熱感染發生。登革熱和潛在致命的出血性登革熱/登革休克綜合征病例在最近十幾年成增長趨勢。登革熱感染的地理范圍已經擴大到超過100個國家,造成顯著健康問題和世界性的經濟負擔。
雖然對抗登革熱病毒的疫苗正在研制中,可目前沒有可針對所有四種登革熱病毒株或血清型提供平衡保護的疫苗。感染了其中一種血清型的患者自身能夠產生免疫保護。不過奇怪的是這種免疫保護使得患者如果在未來感染上不同血清型后,更容易出現嚴重的疾病反應。對于這種矛盾的反應,已經有一個很強大的理論解釋,與響應感染的抗體有關。抗體具有兩個功能相關的重要區域:一端被稱為可變區(Variable Region),識別靶蛋白,例如登革熱病毒表面的蛋白。另一端,被稱為恒定區(Constant Region),與細胞表面的受體結合,引導免疫系統通過各種方式響應,消除抗體可變端的靶標。
然而,登革熱病毒以它自己的優勢利用了這個自然過程:識別抗體恒定區的細胞正是登革熱病毒傾向于感染的細胞。當來自先前登革熱感染的低水平抗體感受到新血清型的病毒感染后,它們微弱地結合到這些新病毒,引導病毒進入與恒定區結合的細胞中。隨之登革病毒感染這些細胞,導致病毒生產和增強,甚至出現致命的疾病發展。許多研究者都在探索方法來消除識別登革熱抗體的恒定區的細胞受體,然而,傳統的免疫技術通常不能制造這種不結合到受體的抗體。
在這篇研究中,編碼針對登革病毒的中和抗體的DNA被改造,以產生不結合至細胞受體的中和抗體,有效地消除了登革熱新感染導致致命疾病機會。研究人員給老鼠注射DMAb后不到一周,再給予致死劑量登革熱病毒,小鼠卻完全免受疾病影響。DMAb帶來的保護顯著比需要數周或數月才能達到峰值效果的疫苗接種保護快速得多。
“提供新穎的‘運輸'單克隆抗體的方法可能是抗感染和治療的一個重要途徑,”病理學及實驗室醫學教授,資深作者David B. Weiner博士說,“我們可以通過編碼一個非實時,非病毒,非永久性抗體的方法提供合成的免疫反應。”
在過去的幾十年中,單克隆抗體(mAb)已成為治療各種疾病的最重要方法之一,包括癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病。然而,單克隆抗體常擁有昂貴的價格,和耗時生產研究過程。傳統上,單克隆抗體是體外制造,成本高昂,需要大規模實驗室細胞培養。由于隨著時間的推移抗體最終會被耗盡,所以需要門診頻繁重復注射,這進一步增加了成本。DMAbs,它們在體內產生,可以克服許多這些限制,降低成本,未來或能使單克隆抗體更普及。
                                                        來源:生物谷http://news.bioon.com/article/6671854.html
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